Флуконазол

Флуконазол — инструкция по применению
Противогрибковое средство, производное триазола. Является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450.

Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp.

Активен на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Состав и форма выпуска

Флуконазол выпускается по 50, 100 и 150 мг в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 1, 2 или 7 шт в упаковке.

В состав препарата в виде капсул входит активный компонент флуконазол. Капсулы также содержат дополнительные компоненты: картофельный крахмал, поливинилпирролидон низкомолекулярный, кальция стеарат или магния стеарат.
Флуконазол в таблетках содержит в составе аналогичное действующее вещество, а также лаурилсульфат натрия в качестве дополнительного компонента.

Клинико-фармакологическая группа: противогрибковый препарат.

Фармакологическое действие

Флуконазол — представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-?-деметилазы. Кроме того, флуконазол препятствует переходу ланостерола в эргостерол, который является основным компонентом клеточных мембран грибов.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т. ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Tricho-phyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Но стоит отметить, что, к примеру, бластомицеты, гистоплазмы, паракокцидиоид и споротрикс к флуконазолу менее чувствительны, чем к другим азолам.

Для чего применяется Флуконазол?

Определяются такие показания к применению препарата:

Гениталъный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит.
Кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидозау больных СПИДом.
Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный (разноцветный) лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции. Глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.
Криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом.

Противопоказания

Существуют такие противопоказания для применения этого лекарства:

Одновременное применение с астемизолом или терфенадином (на фоне постоянной терапии Флуконазолом в дозе от 400 мг в день), а также другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
Гиперчувствительность к компонентам препарата, а также к другим азольным противогрибковым препаратам в анамнезе.
Возраст до 4 лет (для капсул);
Беременность и лактация;
Период лактации (для раствора для инфузий).

Флуконазол назначают с осторожностью при следующих состояниях/заболеваниях:

Печеночная недостаточность;
Почечная недостаточность (для раствора для инфузий);
Одновременный прием с потенциально гепатотоксичными лекарственными средствами (для капсул);
Одновременное применение Флуконазола в суточной дозе до 400 мг с терфенадином (для раствора для инфузий);
Появление во время терапии сыпи у больных с поверхностной грибковой инфекцией и системными/инвазивными грибковыми инфекциями;
Потенциально проаритмогенные состояния у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременное применение с лекарственными средствами, вызывающими аритмии, одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой, рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450).

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано применение с цизапридом, терфенадином (когда доза Флуконазола составляет 0,4 г в день и выше), астемизолом, пимозидом, хинидином, эритромицином.

При одновременном применении с тофацитинибом может потребоваться коррекция дозы второго.

Влияние веществ/лекарственных средств на Флуконазол при сочетанном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

гидрохлоротиазид: значимо увеличивает его плазменную концентрацию;
рифампицин: снижает его AUC и длительность периода полувыведения.

Влияние Флуконазола на вещества/лекарственные средства при одновременном применении (необходимо соблюдение осторожности, при необходимости может потребоваться коррекция их доз):

алфентанил: уменьшает его клиренс и объем распределения, увеличивает период полувыведения;
нортриптилин, амитриптилин: увеличивает их эффект;
антикоагулянты: повышает их протромбиновое время, что может послужить развитию кровотечений (мелена, гематурия, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематомы);
карбамазепин: угнетает его метаболизм и значимо увеличивает сывороточную концентрацию;
блокаторы кальциевых каналов: увеличивает их системную экспозицию;
циклоспорин: медленно повышает его концентрации у пациентов с трансплантированной почкой;
фентанил: значимо удлиняется время его выведения, что может стать причиной угнетения дыхательной функции;
галофантрин: может увеличивать его плазменную концентрацию в крови;
лозартан: угнетает его метаболизм до активного метаболита (Е-3174);
нестероидные противовоспалительные препараты: увеличивает Cmax и AUC;
целекоксиб: значимо повышает его Cmax и AUC;
другие нестероидные противовоспалительные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2C9 (диклофенак, мелоксикам, лорноксикам, напроксен): может увеличивать их системную экспозицию;
пероральные контрацептивы: увеличивает их AUC;
фенитоин: повышает его концентрации;
преднизон: может увеличивать его метаболизм посредством повышения активности изофермента CYP3A4, что вызывает развитие острой недостаточности коры надпочечников у больных после трансплантации печени;
рифабутин: может увеличивать его сывороточные концентрации до 80%;
саквинавир: значимо повышает его AUC и Cmax и уменьшает его клиренс;
сиролимус: повышает его плазменные концентрации в крови;
препараты сульфонилмочевины: увеличивает период их полувыведения;
такролимус: повышает его сывороточные концентрации до 5 раз;
зидовудин, вориконазол: значимо повышает его Cmax и AUC.

При однократном применении Флуконазола (0,8 г) и азитромицина (1,2 г) не установлено выраженного фармакокинетического взаимодействия.

Применение Флуконазола в комбинации с амфотерицином В:

при вызванной Candida albicans системной инфекции — сопровождалось небольшим аддитивным противогрибковым эффектом;
при вызванной Cryptococcus neoformans внутричерепной инфекции — взаимодействие отсутствовало;
при вызванной Aspergillus fumigatus системной инфекции — наблюдался антагонизм.

Побочные действия

При лечении препаратом у пациента могут развиваться такие побочные эффекты:

боль в животе, диарея;
головная боль;
тошнота, метеоризм;
сыпь на коже;
гепатотоксические эффекты;
анафилактические реакции.

Как пить лекарство при проявлении таких эффектов, и стоит ли продолжать лечение, следует индивидуально консультироваться у врача.

Инструкция по применению

Дозу для внутреннего приема назначают в соответствии с показаниями, лечебной схемой и клинической картиной. Необходим осмотр у врача.

При инфекциях, стартовая доза — 400 мг, далее по 200 мг 1 раз в сутки, если это необходимо, доза может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность курса терапии зависит от клинического эффекта.
При криптококковых инфекциях стартовая доза составляет 400 мг препарата Флуконазол, затем, 1 раз в сутки 200-400 мг в течение всего курса терапии. Срок курса терапии криптококковых инфекций зависит от достигнутого антимикотические эффекта, при криптококковом менингите курс терапии продолжают до 6-8 недель.
При орофарингеальном кандидозе принимать по 50-100 мг 1 раз в сутки в течение одной-двух недель (при необходимости, продлевают курс лечения).
При атрофическом кандидозе полости рта, который вызванный ношением зубных протезов, препарат Флуконазол принимать по 50 мг в сутки в течение 2-х недель при одновременном назначении антисептических препаратов для обработки протезов.
При микозах кожи (в т.ч. микозах стоп, тела, паховой области и кандидозных инфекциях) доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии — 2-4 недели, при микозах стоп — до 6 недель.
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до вырастания неинфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног в норме требуется 3 — 6 мес и 6 — 12 мес, соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение лекарственного средства в дозе 200-400 мг до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и составляет при кокцидиомикозе 11 — 24 мес, при паракокцидиомикозе — 2 — 17 мес, при споротрихозе — 1 — 16 мес, при гистоплазмозе — 3 — 17 мес.
Вагинальный кандидоз (молочница) — один прием 150 мг.

Для профилактики рецидивов лекарственное средство может быть назначено 1 раз в месяц в дозе 150 мг. Длительность терапии устанавливают индивидуально, и она может составлять от 4 до 12 мес.

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Противопоказан детям до 4 лет.

Особые указания

Капсулы, таблетки

Терапию препаратом продолжают до возникновения клинико-гематологической ремиссии. Преждевременная отмена лечения приводит к рецидивам.

Применение Флуконазола в редких случаях сопровождалось токсическими изменениями печени, включая летальный исход, в основном на фоне серьезных сопутствующих заболеваний. При гепатотоксических эффектах, связанных с применением препарата, не отмечалось явной зависимости их развития с применяемой общей суточной дозой, продолжительностью лечения, полом и возрастом пациента. Обычно гепатотоксическое действие было обратимым, его признаки исчезали после отмены препарата. Следует учитывать, что при появлении клинических признаков поражения печени, которые можно связать с приемом Флуконазола, терапию прекращают.

Пациенты со СПИДом при терапии многими лекарственными средствами имеют большую склонность к появлению тяжелых кожных реакций. Препарат отменяют в случаях, когда при поверхностной грибковой инфекции развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с Флуконазолом. Больные с инвазивными/системными грибковыми инфекциями при возникновении сыпи должны находиться под тщательным врачебным наблюдением, а при появлении у них многоформной эритемы или буллезных изменений препарат отменяют.

Раствор

Имеются сообщения о развитии суперинфекции, связанной с отличными от Candida albicans штаммами Candida, зачастую обладающими природной резистентностью к Флуконазолу (Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативное противогрибковое лечение.

Раствор Флуконазола совместим с раствором Хартманна, Рингера, 4,2% раствором натрия бикарбоната, 0,9% раствором хлорида натрия, 20% раствором декстрозы, аминофузином, раствором калия хлорида в декстрозе. Вместе с одним из этих растворов препарат можно вводить в инфузионную систему. Смешивать раствор с любыми другими препаратами не рекомендовано.

Поскольку доказательства эффективности препарата при терапии иных видов эндемичных микозов (гистоплазмоз, споротрихоз и паракокцидиоидомикоз) ограничены, конкретные рекомендации по дозированию определить невозможно. Рекомендуется соблюдать осторожность при сочетанной терапии препаратами с узким терапевтическим профилем, метаболизирующимися изоферментами CYP2C19, CYP3A4 и CYP2C9.

Пациентам в период лечения при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность.

Аналоги

Аналоги Флуконазола — это средства с аналогичным действующим веществом. Цена аналогов зависит от производителя, формы выпуска препарата. Существует ряд аналогов этого препарата: Дифлазон, Дифлюкан, Веро-Флуконазол, Микомакс, Флюкостат, Флуконазол Тива, Флуконазол Штада и др.

Цены

Средняя цена ФЛУКОНАЗОЛ в аптеках (Москва) 10 рублей.

Условия хранения

Препарат Флуконазол следует хранить при комнатной температуре в защищенном от попадания солнечных лучей месте. Обязательно подробно изучите инструкцию к Флуконазолу перед началом лечения данным препаратом.